Začel je graditi palazzo (danes - priznano mojstrovino rimske arhitekture) leta 1556. Stranka je bila znana umbrijska družina Jacobilli. Toda kmalu, nič manj, in pozneje bolj znanega klana, je Ruchellai kupil nedokončano stavbo iz Jacobillija. Orazio Rucellai, veliki bankir, ki se je ravnokar nastanil v Rimu, ni rezerviral denarja za ureditev nove hiše. Pozval je arhitekta Bartolomeo Ammanati, ki je že postal slavni po svojih Florentinih stavbah, ki mu je ponudil ambiciozen projekt - ogromno tristo zgradbo v toskanskem slogu z ložo, ki gleda na ulico, in dvorišče obkroženo z galerijami.

Sredi 17. stoletja je Palazzo kupila družina Caetani. Naročili so arhitekta Martina Longhija, mlajšega, ki je takrat že zgradil v Rimu kardinal Mazarini, da je lepa katedrala Santi Vincenzo e Anastasio postavila monumentalno marmorno stopnišče, ki povezuje podstreže palače. Longhi se je tako dobro soočil z nalogo, da se njegova stvaritev še vedno šteje za najlepšo palačo stopnišče v Rimu. V osemnajstem stoletju bankirji Ruspoli so kupili dvorec. Vsi lastniki so se nekaj spremenili v arhitekturi stavbe, vendar so bile strukture, pa tudi posamezni elementi dekorja (npr. Stropni trami in masivna vhodna vrata) na splošno ohranjeni.

Palača še vedno pripada dinastiji Ruspoli. Sedanja hostesa, Princess Leticia Ruspoli, je postala del apartmaja v luksuzni hotel. Preostale prostore zaseda Kulturna fundacija Memmo, ki organizira razstave in različne prireditve. Sama princesa je oblikovala notranjost apartmajev: za osrednje komore je izbrala plemenito zlato lestvico, za stranske - enako spektakularno zelenkasto-sivo. Sobe so opremljene s starinskim pohištvom in urejene z umetniškimi deli iz bogate zbirke Ruspoli. Na primer, platno Capriccio, ki izvira iz 18. stoletja in predstavlja fantazije na temo rimske krajine. Ali bucolične (podeželske) pokrajine, ki jih je napisal Isaac de Musher konec XVII. Stoletja. Na tla so starinske preproge iz XVI stoletja. Tudi posteljno perilo - z monogramom znanih lastnikov dvorca. Ta položaj je namenjen izvoljenim: v zadnjem času so španski kralj Juan Carlos in princ od Walesa obiskali princeso Laetitia.